국내 연구진이 발병 후 3~5개월 안에 사망하는 악성 미분화갑상선암 환자를 치료할 수 있는 차세대 신약후보물질을 개발했다.

 미분화감상선암은  전체 갑상선암의 약 2% 안팎으로 발병률은 낮으나,항암치료가 안되는 치명적인 악성도를 가진 희귀난치성질환이다.

주로 수술, 방사능 치료, 화학적 항암제로 치료하는 일반 갑상선암과 달리 이 암은 방사성옥소, 일반 항암제 등에도 큰 효과가 없는 것으로 알려져 있다.

한국보건산업진흥원(원장 이영찬)은 경북대병원 선도형특성화연구사업 연구팀이 대구경북첨단의료산업진흥재단과 함께 “미분화갑상선암 치료의 표적 단백질인 'ERRγ'(간에서 포도당 생합성에 관여하는 전사조절 단백질) 활성을 조절하는 경구용 치료후보물질을 개발해 그 효과를 세계적으로 입증했다”고 12일 밝혔다.

경북대 연구팀은 전임상 동물실험에서 표적 단백질인 ERRγ의 활성을 선택적으로 조절하는 미분화갑상선암의 치료후보물질을 개발했고, 후보물질의 작용 기전을 실험을 통해 규명했다.

연구팀은 치료후보물질을 투여할 경우, 실험동물 체내의 ERRγ 단백질 활성이 조절돼 결과적으로 미분화갑상선암의 재분화를 유도하고 방사성옥소의 섭취기능을 복원시켜주는 효과를 확인했다. 이런 치료효과를 보이는 약물의 작용기전은 후보물질과 표적단백질과의 결합구조를 X-ray 결정화법<용어해설>을 이용해 규명했다.<그림 참조>

연구팀은 "이 연구결과가 방사성옥소 섭취기능을 복원해 수술로 제거할 수 없는 미세한 전이 병변까지 제거하는 방사성요오드치료<용어해설>를 가능하게 한다는 점에서 중요한 결과"라고 밝혔다.

학계는 미분화갑상선암 치료제가 임상 현장에서 지속적인 개발 요구가 있어 개발 시 빠른 시장 진입이 가능할 것으로 보고 있다.

이 후보물질은 2017년 범부처신약개발사업단의 지원을 받아 수행한 과제로, 후보물질 최종 검증을 최근 성공적으로 마쳤으며, 현재 비임상시험을 추진 중이다.

연구사업단은 개발된 후보물질을 글로벌 수준으로 도약시키기 위해 신속심사제도(fast-track)<용어해설>를 통한 임상시험을 계획 중이며,앞으로 다국적 제약사와 라이센싱 및 공동연구를 추진할 예정이다.

이번 연구는 보건복지부 선도형 당뇨병 및 대사성질환 연구사업단 (HI16C1501)의 지원으로 수행됐으며,연구결과는 미국암학회(AACR)에서 발간하는 임상 암연구분야의 세계적 권위 학술지 ‘클리니컬캔서리서치 (Clinical Cancer Research)’ 저널 온라인판에 4월22일자에 게재됐다.

<용어해설>

*X-ray 결정화법 : 결정화된 단백질을 X-선빔에 노출시켜 원자에 의해 산란돼 만들어진 패턴을 3차원 영상으로 재구성하는 실험 방법.

*방사성요오드치료: 갑상선호르몬을 과잉 생산하는 갑상선 조직이나 갑상선 암세포를 파괴하는 약물투여 치료방법.

*신속심사제도(fast-track) 임상시험 : 식품의약품안전처에서 의약품 허가 심사 시 제출자료의 일부를 허가 및 시판 후에 제출하도록 하거나, 우선 신속하게 심사해 허가하는 제도.