미국 모더나사가 개발한 코로나19 백신이 1차 검증과정을 통과, 국내 백신 승인이 임박했다.

식품의약품안전처는 10일 녹십자가 수입품목허가 신청한 '모더나 코비드-19백신주' 품목허가에 앞서 진행된 백신 검증 자문단이 유효성과 안전성에서 허가 가능하다고 판단을 내렸다고 발표했다. 이로써 모더나 백신이 허가를 받게되면 아스트라제네카, 화이자, 얀센에 이어 4번째로 국내 허가를 받는 코로나 백신이 된다.

검증 자문단은 중앙약사심의위원회 자문에 앞서 식약처가 임상ㆍ비임상ㆍ품질 등 다양한 분야의 전문가들에게 자문 의견을 수렴하는 절차로 이번 검증 자문단 회의에는 감염내과 전문의, 백신 전문가 및 임상 통계 전문가 등 7명이 참석했다.

◇임상시험ㆍ자문결과=제출된 임상시험자료는 미국에서 진행중인 임상 1, 2, 3상(각 1건)의 중간결과로 안전성과 효과성은 주로 미국에서 수행된 3상 임상시험을 통해 평가했다. 3상 임상시험에서 백신 또는 대조약물을 투여받은 사람은 3만351명으로 평균연령은 52세이며 ▲여성 47.3%(1만4366명) ▲비만ㆍ폐질환ㆍ당뇨 등 기저질환이 있는 사람 22.5%(6817명) ▲65세 이상 24.8%(7520명)가 포함됐다.

임상에서 백신 또는 대조약물(생리식염수 0.9%) 투여 전 코로나19에 감염되지 않고 2차 투여를 완료한 대상자 2만8207명(백신군 1만4134명, 대조군 1만4073명)을 대상으로 예방 효과를 평가했다. 예방 효과는 백신 또는 대조약물을 28일 간격으로 2회 투여한 후 14일 이후 각 군에서 발생한 코로나19 감염 환자의 비율을 비교·분석한 것으로 코로나19 임상증상이 있고 코로나19 바이러스 검사 결과 양성이 확인된 경우 감염이 확진된 것으로 정의했다.

백신 2차 투여 14일 이후 코로나19로 확진 받은 사람은 백신군 11명, 대조군 185명으로 약 94.1%의 예방효과가 나타났으며, 연령, 기저질환 유무에 관계없이 86%이상의 예방효과가 있었다. 또 중증 환자가 발생하거나 코로나19로 인한 사망사례는 대조군에서는 31명(중증확진 30명, 사망 1명)이었으며 백신군에서는 없었다.<표 참조>

임상에서 백신효과를 예측할 수 있는 간접 지표로 백신 투여 후 몸 안에 생성되는 중화항체의 종류와 양 등 면역반응을 평가했다. 코로나19 바이러스 입자표면에 결합하여 바이러스의 감염성을 중화시킴으로써 예방효과를 유도할 수 있는 ‘중화항체’의 경우, 투여 전과 비교했을 때 백신 2차 투여 4주 후부터 ‘항체가’가 4배 이상 증가하는 대상자 비율 등을 의미하는 ‘혈청전환율’은 100%였다. 

검증자문단은 백신의 예방 효과에 대해 제출된 자료에서 18세 이상 2차 투여 14일 후 효과가 확인되어 허가를 위한 예방 효과는 인정 가능하다고 판단했다.

◇안전성=백신접종 후 예측되는 이상사례(국소, 전신)는 3만342명(백신군 1만5179명, 대조군 1만5163명)을 대상으로 백신 투여 후 7일간 조사했다. 국소 반응은 주사부위통증(92.0%), 림프절병증(19.8%), 종창(14.7%), 홍반(10.0%)으로 대부분 경증~중간 정도이며 발생 후 1~3일 이내에 소실되었다. 전신 반응은 피로(70.0%), 두통(64.7%), 근육통(61.5%), 관절통(46.4%),오한(45.4%), 오심(23.0%), 발열(15.5%) 순으로 대부분 경증~중간 정도며 접종 후 1~2일내 발생하여 1~2일 이내에 소실되었다.

국소ㆍ전신반응 대부분은 성인에 비해 65세 이상 고령자에서 발생빈도와 중증도가 낮았다.

백신 투여와 관련성이 있는 예측되지 않은 이상사례(투여 후 4주간 조사)는 백신군의 약 8.2%(1242명/1만5185명)에서 발생했으며 주요 증상은 피로(1.5%), 두통(1.4%), 근육통(0.8%), 주사부위통증(0.8%), 주사부위발적(0.8%) 등이었다. 고령자에서의 이상사례 발생빈도는 성인과 유사한 수준으로 나타났다.

아울러 임상시험 전체 등록대상자 3만351명 중 백신군 1.0%(147명), 대조군 1.0%(153명)에서 ‘중대한 이상사례’가 보고되었고 백신 투여와 관련성을 배제할 수 없는 ‘중대한 약물이상반응’은 얼굴종창 등 9건이고 임상시험 자료 제출시점에는 대부분 회복 중이었다.

검증자문단은 임상시험에서 발생한 이상사례와 관련해 안전성 프로파일(경향성)은 허용할 만한 수준으로 판단하였다. 또한 허가 후 안전성 확보를 위하여 ‘위해성관리계획’을 통해 임상시험 중 나타난 이상사례 등을 추가로 관찰하고 정보를 수집하여 평가하는 것이 타당하다는 의견이었다.

◇허가ㆍ심사 관련 계획=식약처는 "코로나19 치료제ㆍ백신의 허가심사 과정에 있어 다양한 전문가 의견을 수렴해 객관성과 투명성을 확보하는 한편, 철저한 허가ㆍ심사가 이뤄질 수 있도록 노력하겠다"면서 "녹십자의 모더나 코비드-19백신주와 관련하여 품질자료 등 심사를 진행하고 이번 검증 자문단 자문회의를 통해 얻은 전문가 의견 및 권고사항과 심사 결과를 종합하여 신청 품목의 안전성, 효과성, 허가 시 고려해야 할 사항 등에 대해 13일 식약처 법정 자문기구인 ‘중앙약사심의위원회’에서 자문 받고 그 결과를 당일 오후에 공개할 예정"이라고 밝혔다.