인터루킨-17A(IL-17A) 억제제 '탈츠'(Taltz 익세키주맙)가 건선 및 건선성 관절염에 이어 강직성 척추염에서도 우수한 치료효과와 안전성 프로파일로 새로운 대안이라는 의견이 나왔다.

한국 릴리(대표 알베르토 리바)는 3일 ‘강직성 척추염 새로운 치료 옵션, IL-17A 억제제의 최신 치료 지견’이란 주제로 온라인 미디어 세션을 개최했다.

탈츠는 중등도~중증의 성인 판상 건선, 성인 활동성 건선성 관절염, 성인 활동성 강직성 척추염에 적응증을 보유하고 있다. 지난 2020년 2월, 식약처로부터 중증 성인 활동성 강직성 척추염 치료제로 적응증을 확대 승인받았으며 같은 해 10월에는 건강보험 급여까지 적용받았다.

탈츠는 면역반응 단계에서 염증매개물질인 IL-17A 사이토카인에 높은 친화도를 가지고 선택적으로 결합하여 IL-17A 수용체의 상호작용을 선택적으로 저해하고, 염증 매개 물질의 방출을 억제하는 기전을 가지고 있다. 탈츠는 건선 및 건선성 관절염에서도 우수한 치료효과 및 일관된 안전성을 보인 바 있다. 특히 판상 건선에서는 에타너셉트와 우스테키누맙, 건선성 관절염에서는 아달리무맙을 대조군으로 한 대규모 직접비교 임상시험에서 우월성을 입증했다.

탈츠는 두 가지 임상(COAST-V, COAST-W)을 통해 각각 기존에 생물학적 항류마티스제제를 투여받은 적이 없는 활동성 강직성 척추염 환자와 기존 2 가지 이하의 TNF 억제제에 적절히 반응하지 않거나 불내성인 강직성 척추염 환자들에게 1차 평가변수인 ASAS40 반응률을 위약 대비 평가하여 통계적으로 유의한 결과를 보였다. 또 1차 평가변수 외에도 질병활성도, MRI, C반응성단백(CRP)과 같은 염증 지표 개선, 그리고 환자가 직접 평가하는 환자자기평가결과(PRO)와 같은 2차 평가변수도 위약 대비 통계적으로 유의한 개선 효과를 보였다. 이와 같은 결과는 52주간 살펴본 장기데이터에서도 일관된 효과를 보였다. 두 연구에서 확인한 탈츠의 안전성 프로파일은 기존의 다른 연구에서 보고된 것과 일관되게 나타났다.

강직성 척추염에 대한 탈츠의 3상 임상인 COAST-V 연구와 COAST-W 연구는 기존 생물학적 항류마티스약물 임상 연구와 달리 ASAS40 반응률을 1차 결과변수로 평가한 현재로서는 유일한 연구다. 보다 엄격한 평가 척도인 ASAS40 반응률을10 평가함으로써 임상적으로 의미있는 개선을 입증했다. 특히 COAST-V 연구는 아달리무맙을 활성참조군으로 설정해 효능을 확인했다는 점, COAST-W 연구는 TNF 억제제 두 가지에 적절히 반응하지 않았던 치료 불응성이 큰 환자들이 약 40% 포함된 연구라는 점에서 주목할 만하다.

◇탈츠의 강직성 척추염 주요 임상 연구

▲COAST-V 임상연구=생물학적 항류마티스약물 사용 경험이 없는 강직성 척추염 환자들에 대한 탈츠의 효능과 안전성을 평가하기 위한 무작위배정 이중맹검 위약 및 활성 대조 3상 임상연구다. 연구에서는 총 341명의 환자를 대상으로 위약군, 아달리무맙 40mg 2주 1회 투여군(활성참조군), 탈츠 80mg 2주 1회 투여군, 탈츠 80mg 4주 1회 투여군에 1 대 1 대 1 대1로 무작위배정되어 16주 동안 치료를 받았다.

연구 결과, 1차 결과변수인 ASAS40 반응률은 탈츠 4주 1회 투여군에서 48%로, 위약군의 18%에 비해 유의한 개선을 입증했다. 활성참조군인 아달리무맙 투여군 역시 36%로 위약군 대비 유의한 개선을 확인했으나, 탈츠에 비해서는 수치 상 낮은 반응률을 보였다. 2차 결과변수인 ASAS20 반응률도 유사한 경향을 나타냈다. 탈츠 4주 1회 투여군 및 아달리무맙 투여군 반응률이 각각 64%(52/81, p=0.0015) 및 59%(32/90, p=0.0075)로 위약군의 40%(35/87)에 비해 의미 있는 개선을 확인했다. 강직성 척추염 질환 활성도 지수 BASDAI 50, 국제척추관절염 질병활성도 지표 ASDAS 등 다른 2차 결과변수에서도 통계적으로 유의한 결과를 보였다.

연구에서 확인된 탈츠의 안전성 프로파일은 기존의 다른 연구에서 보고된 것과 유사했다.

▲COAST-W 임상연구=TNF 억제제 사용에 적절히 반응하지 않았거나 불내성인 강직성 척추염 환자들에 대한 탈츠의 효능과 안전성을 평가하기 위한 무작위배정 이중맹검 위약 대조 3상 임상연구다. 연구에서는 316명의 환자를 대상으로 위약군, 탈츠 80mg 2주 1회 투여군, 탈츠 80mg 4주 1회 투여군에 1대 1 대 1로 배정되어 16주 동안 치료를 받았다.

연구 결과, 1차 결과변수인 ASAS40 반응률은 탈츠 4주 1회 투여군에서 25.4%로 위약군의 12.5%에 비해 임상적, 통계적으로 유의한 개선을 확인했다. ASAS20 반응률 역시 탈츠 투여군에서 48.2%로 위약군의 29.8%에 비해 우월한 결과를 보였다. 탈츠는 ASDAS, BASDAI 점수 및 환자 삶의 질 지표에 대해서도 통계적으로 의미 있는 개선을 나타냈다. 이상반응은 위약군보다 탈츠 투여군에서 더 빈번히 발생했으나, 심각한 이상반응 발생률은 각 치료군에서 유사했다.

▲COAST-V, COAST-W 임상연구 52주 결과=두 연구의 16주 연구 기간 이후 탈츠 투여군의 환자들은 배정된 치료를 그대로 지속하고, 위약군과 아달리무맙 투여군의 환자들은 다시 탈츠 2주 1회 또는 4주 1회 투여군에 1 대 1로 무작위배정되어 52주 동안 치료를 지속했다. COAST-V 연구에서 16주와 52주 ASAS40 반응률은 탈츠 4주 1회 투여군에서 48%와 53%로 확인됐다. 아달리무맙 투여군의 16주 반응률은 36%, 탈츠로 교체한 이후 52주 반응률은 51%였다. 위약군의 16주 반응률은 19%, 탈츠로 교체한 후 52주 반응률은 47%로 보고됐다.

COAST-W 연구에서의 16주와 52주 ASAS40 반응률은 탈츠 4주 1회 투여군에서 25%와 34%로 확인됐다. 위약군의 16주 반응률은 14%였으나 탈츠로 교체 이후의 52주 반응률은 39%로 보고됐다. 질병 활성, 신체 기능, 염증 및 환자 삶의 질 영역에서 탈츠의 임상적으로 유의한 개선 효과가 52주 동안 지속됐다. 안전성 역시 투여 16주에서 확인했던 프로파일과 일관된 결과를 보였다.